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大青葉
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【出處】出自《唐本草》
【拼音名】Dà Qīnɡ Yè
【英文名】Indigowoad Leaf, Leaf of Indigowoad
【別名】藍葉、藍菜。
【來源】
藥材基源：為十字花科植物菘藍Isatis indigotica Fort.的吉。
拉丁植物動物礦物名：Isatis indigotica Fort.
采收和儲藏：8-10月采葉，曬干。
【原形態(tài)】菘藍 二年生草本，植株高50-100cm。光滑被粉霜。根肥厚，近圓錐形，直徑2-3cm，長20-30cm，表面土黃色，具短橫紋及少數(shù)須根�；~蓮座狀，葉片長圓形至寬倒披針形，長5-15cm，寬1.5-4cm，先端鈍尖，邊緣全緣，或稍具淺波齒，有圓形葉耳或不明顯；莖頂部葉寬條形，全緣，無柄�？偁罨ㄐ蝽斏蛞干谥斀M成圓錐狀；萼片4，寬卵形或?qū)捙樞�，長2-3mm；花瓣4，黃色，寬楔形，長3-4mm，先端近平截，邊緣全緣，基部具不明顯短爪；雄蕊6，4長2短，長雄蕊長3-3.2mm，短雄蕊長2-2.2mm；雌蕊1，子房近圓柱形，花柱界限不明顯，柱頭平截。短角果近長圓形，扁平，無毛，邊緣具膜質(zhì)翅，尤以兩端的翅較寬，果瓣具中脈。種子1顆，長圓形，淡褐色�；ㄆ�4-5月，果期5-6月。
【生境分布】
生態(tài)環(huán)境：生于山地林緣較潮濕的地方。野生或栽培
資源分布：原產(chǎn)我國，現(xiàn)各地均有栽培。
【性狀】
性狀鑒別 葉多皺縮，破碎。完整的葉片長 橢圓形至長圓狀倒被針形，長4-16cm，寬1-4cm，先端鈍尖或鈍圓，基部漸狹下延成翼狀葉柄；全緣或微波狀，上下表面均灰綠色或棕綠色，無毛，羽狀網(wǎng)脈，主脈在下表面突出。質(zhì)脆。氣微，味稍苦。以葉大、色綠者為佳。
顯微鑒別 粉末特征：深灰棕色。①表皮細胞表面觀長多角形、類長方形、類方形或長條形，垂周壁較平直或稍彎曲，呈連珠狀增厚；下表皮氣孔較多，不等式，副衛(wèi)細胞3（-4）個，可見2-3個氣孔聚集，具共同副衛(wèi)細胞。②厚角細胞縱斷面觀長條形，角隅處壁厚至14μm。③靛藍結(jié)晶藍色，存在于葉肉細胞中，有的表皮細胞亦含，呈細小顆粒狀或片狀，常聚集成堆。④橙皮甙樣結(jié)晶存在于葉肉或表皮細胞中，類圓形或不規(guī)則形，有的呈針簇狀，直徑3-22μm。⑤網(wǎng)紋及螺紋導管直徑7-54μm。
葉橫切面：上下表皮均為1列切向延長的細胞。葉肉分化不明顯，柵欄細胞常3列，呈長方形。主脈處表皮細胞內(nèi)側(cè)各有數(shù)列厚角細胞，維管束7-9個，中間1個較大，外韌型。主脈和葉肉薄壁組織散有含芥子酶的分泌細胞，類圓形，直徑10-40μm，內(nèi)含棕黑色顆粒狀物。
【化學成份】葉含靛藍（indigo，indigotin），菘藍甙（isatan）B，靛玉紅（indirubin）。還含鐵、鈦、錳、鋅、銅以及鉆、鎳、硒、鉻、砷等無機元素。菘藍甙水解可變?yōu)榈逅{和呋喃木糖甜酸（D-xylo-5-hexulofuranosonic acid）。
【藥理作用】
1.抗菌作用：路邊青葉煎劑在試管內(nèi)對多種痢疾桿菌均有殺菌作用；不論對合霉素、呋喃西林、磺胺噻唑、小檗堿敏感或耐藥之痢疾桿菌，對路邊青葉均很敏感。對腦膜炎球菌亦有殺滅作用。對鉤端螺旋體波蒙那群、黃疸出血群沃爾登型、七日熱型也有殺滅作用。本品所含的色胺酮，對引起腳癬的皮癬菌有很強的抗菌作用。其MIC（ug/ml），須發(fā)癬菌為3.1，紅色發(fā)癬菌3.1，斷發(fā)癬菌3.1，大小孢霉3.1，石膏狀小孢霉6.3，乳狀表皮癬菌3.1，枯草桿菌25，多粘芽胞桿菌50。對桿菌和皮真菌特別有效。
2．抗癌作用：2.1對治療慢性粒細胞白血病的作用 靛玉紅對L7212白血病小鼠的抑制率較高，從動物實驗觀察靛玉紅與其他抗癌藥進行比較。
2.1.1靛玉紅對正常豚鼠細胞免疫功能的影響 對正常豚鼠（體重300-400g）每日ig靛玉紅懸液（以吐溫作表面活性劑），100-200mg/kg，給藥43-60d，以吐溫及環(huán)磷酰胺作對照，觀察末梢血中淋巴細胞數(shù)、OT皮膚遲發(fā)型超敏試驗、PHA淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗及巨噬細胞吞噬功能試驗，結(jié)果除巨噬細胞吞噬功能三組相似外，其他各項靛玉紅組與吐溫組均無明顯差別，而環(huán)磷酰胺組顯著低于前二組。病理觀察，靛玉紅組與吐溫組均無明顯改變，而環(huán)磷酰胺組增生明顯減低，呈急性骨髓衰竭。
2.1.2體液免疫方面抗體生成試驗觀察 對每只豚鼠im25%綿羊紅細胞，隔日1ml，第四次注射后7d取心血，測定抗綿羊紅細胞抗體的凝集及溶血效價。結(jié)果：免疫前豚鼠血清與綿羊紅細胞凝集反應和溶血反應均為陰性，免疫后靛玉紅與吐溫組上述效價顯著地高于環(huán)磷酰胺組，靛玉紅組略高于吐溫組。
2.1.3對正常造血細胞生成動力學作用 以正常小鼠、大鼠、豚鼠為實驗對象，研究了長期大量應用靛玉紅對造血集落形成細胞、骨髓細胞增殖能力、骨髓容量以及末梢血象的作用，并以馬利蘭及阿糖胞甙作比較。結(jié)果：無論內(nèi)源法與外源法，大劑量靛玉紅（相當于臨床成人劑量50倍）并無明顯抑制小鼠造血集落形成細胞（CFUs）的作用，而馬利蘭組CFUs及脾重均顯著減輕。骨髓細胞3H-脫氧胸腺嘧啶核甙（3H一TdR）摻入實驗：結(jié)果大劑量靛玉紅給藥14d，其股骨有核細胞容積、10?骨髓細胞及股骨細胞cpm均與對照接近，而馬利蘭及阿糖胞甙組骨髓有核細胞計數(shù)及股骨cpm均明顯減低，見表5。大鼠及豚鼠長期投與靛玉紅，其骨髓組織學容量及骨髓有核細胞3H一TdR摻入與對照組均無差異。
2.1.4對小鼠、大鼠及豚鼠末梢血象的影響 大劑量靛玉紅給藥14d及30d，白細胞、紅細胞比積及網(wǎng)織紅細胞與對照組比較均無明顯改變，而馬利蘭給藥30d組三項指標均明顯受抑制。
從臨床觀察發(fā)現(xiàn)靛玉紅對慢性粒細胞白血病患者的細胞兔疫功能有明顯的提高，對染色體ph1陽性率和畸變率，SCE率等計數(shù)結(jié)果與治療前比較差異非常顯著或顯著。從臨床療效觀察，效果亦較好。其特點為靛玉紅對體液免疫功能無抑制作用，對實驗動物正常造血動力學無明顯影響。超微結(jié)構(gòu)下骨髓細胞呈核溶現(xiàn)象，不同于三尖杉酯堿等藥物呈凋落現(xiàn)象。
2.2合成靛玉紅的抗腫瘤作用 合成品的靛玉紅為紫紅色粉狀結(jié)晶，mp348-353℃，純度在97%以上，按常規(guī)的腫瘤接種方法及療效評定標準觀察了合成靛玉紅對幾種動物移植性腫瘤的療效。一般于接種后24h，將該藥用植物油及阿拉伯膠配成乳劑，按每天50或200mg/kg劑量，連續(xù)給動物ig或ip8-10d，結(jié)果對小鼠白血病L7212及P388，未見有明顯的治療作用。但對小鼠Lewis肺癌及大鼠walker癌256，無論po或ip，均有明顯的抑制作用。
由于靛玉紅的水溶性及脂溶性均較差，影響吸收，為此采用了不同劑型和劑量觀察對動物腫瘤的療效。
2.3半合成的靛玉紅抗腫瘤作用 按國內(nèi)常用的體內(nèi)篩選方法，觀察了半合成品靛玉紅對大鼠瓦克癌肉瘤256，小鼠肉瘤180和615小鼠淋巴白血病L7212的療效。
2.4 靛玉紅衍生物的抗腫瘤活性 由于靛玉紅存在劑型單一，不能多種途徑給藥，且有部分患者用藥后發(fā)生消化道反應，甚至便血等。因此進行了靛玉紅衍生物的合成研究，通過合成15個衍生物對動物腫瘤的療效和毒性觀察，認為N，N'-二甲基靛玉紅、N-甲基靛玉紅甲肟、N-甲基靛玉紅肟甲醚、N一乙酰基靛玉工紅四個衍生物對大鼠W256的抗腫瘤活性與靛玉紅相似，毒性也不大。其中N，N'-二甲基靛玉紅和N一甲基靛玉紅肟的抗腫瘤活性比靛玉紅強，不但對大鼠W256有效，還對靛玉紅不敏惑的L7212有效。
本品所含的靛玉紅對小鼠肉瘤180也有一定的抑制作用。對大鼠瓦克癌瘤256，ip和200mg/kg，共6-7日，抑制率分別為23-33%。Sc200mg/kg2次，可延長瓦克癌256腹水型大鼠生存時間43%。對小鼠Lewis肺癌亦有明顯的抑制作用。臨床用于治療慢性粒細胞性白血病，療效與馬利蘭相當，且無明顯骨髓抑制作用。
3.解熱作用:蓼藍葉煎劑5-10g/kgig，可使霍亂、傷寒混合疫苗引起發(fā)熱的家兔體溫明顯下降。大青葉煎劑（100%）按1:10加于含金黃色葡萄球菌培養(yǎng)液中，30分鐘后即有殺菌作用。氯仿提取物有抗內(nèi)毒素作用。
蓼藍葉煎劑5g/kgig，可使大鼠甲醛性腳腫減輕或消退加速。蓼藍葉煎劑10g/kgig家兔，可抑制二甲苯引起的局部皮膚炎性反應，降低毛細血管通透性。
4.利膽作用：大青葉對狗有明顯增加膽汁分泌的作用;5.抗炎作用：大青葉(菘藍)煎劑大白鼠灌胃,對于甲醛性關節(jié)炎骨明顯的抗炎作用。
6.對機體防御機能的影響:小鼠ip葡萄球菌后，ig蓼藍葉煎劑10g/kg，可增強腹腔中白細胞對細菌的吞噬作用，提高吞噬指數(shù)。
7.對心、血管系統(tǒng)的作用:蓼藍葉煎劑（相當生藥0.125g）對離體蟾蜍心臟有抑制作用，作用隨劑量增加而增大，甚至可使心臟停搏。對大鼠下肢血管有擴張作用，當血管呈收縮狀態(tài)時，擴張作用尤為明顯。
8.對平滑肌的作用:浸劑及注射劑對離體兔腸肌有抑制作用，腸蠕動減弱，振幅減小，且持續(xù)時間較長，不易自行恢復，其抑制作用隨濃度的增加而加強。蓼藍葉煎劑對離體豚鼠子宮平滑肌有興奮作用。小劑量（0.1g）產(chǎn)生有力的節(jié)律性收縮，劑量增加至0.25g時，呈強直性收縮，持續(xù)時間較久。
9.對血小板聚集的作用: 本品所含的pt-1、pt-2可抑制用ADP（Adenosinediphosphate）所引起的血小板聚集作用。
【毒性】
急性毒性 體重18-22g的小鼠10只，用靛玉紅（1%西黃蓍膠混懸液）ig，劑量為5g/kg，體積為1ml，每天1次，連續(xù)5次，觀察1wk,未見動物發(fā)生死亡和出現(xiàn)明顯毒性反應。
亞急性毒性 體重80-100g?大鼠30只，分3組，500mg/kg小劑量組、1000mg/kg大劑量組的靛玉紅（1%西黃蓍膠混懸液）ig，對照組以同體積1%西黃蓍膠液ig，每日1次，連續(xù)3wk，結(jié)束后處死一半動物，余下動物wk4末處死。結(jié)果，3個組的動物食欲和體重無明顯差異，心電圖在實驗過程中均在正常范圍內(nèi)。外周血象，在用藥組較用藥前白細胞有顯著增高， 4周又恢復到給藥前水平。肝、腎功能無明顯差異，病理切片觀察，小劑量組中在4只大鼠中有2只肝組織普遍出現(xiàn)肝小葉周邊細胞濁腫，胞漿變空，而給藥4周的4只動物卻無此現(xiàn)象。大劑量組給藥3周時未見異常，而給藥4周的4只動物中有1只出現(xiàn)細胞彌漫性壞死。其余均未見特殊病變。
靛玉紅對犬的亞急性毒性：4組犬，每組3只，除對照組外，分別ig靛玉紅20、100、200mg/（kg.D），連續(xù)6mo。相當臨床試用劑量五倍的小劑量組未出現(xiàn)任何毒性反應；中劑量組在服藥10-30日之間出現(xiàn)輕微的腹瀉，3只犬中有1只在服藥5mo后SGPT有輕微升高，有灶性肝細胞壞死；大劑量組在服藥4-60d之間出現(xiàn)嚴重的腹瀉、便血，服藥3moSGPT開始升高，服藥6mo的病理切片顯示有明顯中毒性病灶，3只犬中有1只在服藥3mo后死亡。但3種劑量對血象、骨髓象都無明顯抑制，對腎功能、心電圖也無影響。犬ig200mg/（kg.d），3mo3只犬有1只死亡。
【鑒別】
理化鑒別 （1）取本品粉末進行微量升華，可得淡藍色或紫紅色細小針狀、片狀或簇狀結(jié)晶。（檢查靛藍或靛玉紅）（2）取本品粉末水浸液，置熒光燈下觀察，顯藍色熒光。
（3）薄層色譜 取本品粉末0.5g，加氯仿20ml，置水浴中加熱回流lh濾過，濾液濃縮至lml，作為供試品溶液。另取靛藍、靛玉紅對照品，加氯仿制成每lml各含lmg的混合溶液，作為對照品溶液。吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層飯上，以苯-氯仿-丙酮（5：4：1）為展開劑，展開，取出，晾干。
供試品色譜中，在與對照品靛藍、靛玉紅色譜相應的位置上，分別顯相同的藍色斑點和淺紫紅色斑點。
【炮制】揀去雜質(zhì)及枯葉，洗凈，稍潤，切段，曬干。
【性味】苦；寒
【歸經(jīng)】肝；心；胃；脾經(jīng)
【功能主治】清熱解毒；涼血消斑。主熱病高熱煩渴；神昏；斑疹；吐血；衄血；黃疸；瀉痢；丹毒；喉痹；口瘡；痄腮
【用法用量】內(nèi)服：煎湯，10-15g，鮮品30-60g；或搗汁服。外用：搗敷；煎水洗。
【注意】脾胃虛寒者忌服。1.《本草經(jīng)疏》：不可施之于虛寒脾弱之人。2.《本草從新》：非心胃熱毒勿用。3.《得配本草》：虛作瀉者禁用。
【各家論述】
1.《綱目》：大青，能解心胃熱毒，不特治傷寒也。朱肱《活人書》治傷寒發(fā)赤斑煩痛，有犀角大青湯、大青四物湯，故李象先《指掌賦》云：陽毒則狂斑煩亂，以大青、升麻，可回困篤。諸藍形雖不同，而性味不遠，故能解毒除熱，惟木藍葉力似少劣，藍子則專用蓼藍者也。至于用淀與青布，則是刈藍浸水，入石灰澄成者，性味不能不少異，不可與藍汁一概論也。有人病嘔吐服玉壺諸丸不效，用藍汁入口即定，蓋亦取其殺蟲降火爾。如此之類，不可不知。......主熱毒痢，黃疸，喉痹，丹毒。藍葉汁，解斑蝥、芫青、樗雞、朱砂、砒石毒。
2.《本草經(jīng)疏》：《甄權云大青味甘，能去大熱，治溫疫寒熱。蓋大寒兼苦，其能解散邪熱明矣�！督�(jīng)》曰：大熱之氣，寒以取之，此之謂也。時行熱毒，頭痛大熱口瘡，為胃家實熱之證，此藥乃對病之良藥也。
3.《本經(jīng)逢原》：大青，瀉肝膽之實火，正以祛心胃之邪熱，所以小兒疳熱、丹毒為要藥。
4.《本草正義》：藍草，味苦氣寒，為清熱解毒之上品，專主溫邪熱病，實熱蘊結(jié)，及癰瘍腫毒諸證，可以服食，可以外敷，其用甚廣。又能殺蟲，療諸蟲毒螫者，蓋百蟲之毒，皆由濕熱凝結(jié)而成，故凡清熱之品，即為解毒殺蟲之品。又凡苦寒之物，其性多燥，茍有熱盛津枯之病，苦寒在所顧忌，而藍之鮮者，大寒勝熱而不燥，尤為清火隊中馴良品也。
5.其他 《別錄》：療時氣頭痛，大熱、口瘡。藍葉汁，殺百藥毒，解狼毒、射罔毒�！短票静荨罚捍笄�，用葉兼莖，不獨用莖也�！侗静輬D經(jīng)》：大青，春生，青紫莖，似石竹苗葉，花紅紫色，似馬蓼，亦似芫花，根黃。古方治傷寒、黃汗、黃疸等有大青湯，又治傷寒頭身強、腰脊痛葛根湯亦用大青，大抵時疾藥多用之。陶弘景：大青，《本經(jīng)》又無，今出東境及近道，長尺許，紫莖。......療傷寒方多用此，除時行熱毒為良。藍汁，至解毒。以汁涂五心，又止煩悶。甚療蜂螫毒。《本草正》：治瘟疫熱毒發(fā)狂，風熱斑疹，癰瘍腫痛，除煩渴，止鼻衄、吐血，殺疳蝕、金瘡箭毒。凡以熱兼毒者，皆宜藍葉搗汁用之。廣州部隊《常用中草藥手冊》：清熱瀉火，涼血解毒，散瘀止血。治腸炎，菌痢，咽喉炎，扁桃體炎，腮腺炎，感冒發(fā)熱，齒齦出血�！督鞑菟帯罚褐渭毙愿窝�，肺結(jié)核，矽肺，牙痛，蛇傷，過敏性皮炎。
【摘錄】《中華本草》 |
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