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麗江山慈菇
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【拼音名】Lì Jiānɡ Shān Cí Gu
【別名】益辟堅、草貝母、土貝母、鬧狗藥、光慈菇、苦子、光苦子、光姑子
【來源】
藥材基源：為百合科植物山慈菇的鱗莖。
拉丁植物動物礦物名：Iphigenia indica (L.)Kunth [Melanthium indicum L.]
采收和儲藏：夏、秋季采收，除去莖葉及須根，洗凈，曬干。
【原形態(tài)】山慈菇 多年牛草本，高20cm左右。地下鱗莖小，圓球形，徑約Icm，外皮赤褐色。莖單一，入土部分白色，地上部分帶紫色。葉條形全條狀披針形，長約15cm，寬約0.5cm，先端漸尖，基部成鞘狀抱莖�？偁罨ㄐ蝽斏谢�2-3朵；花梗長2-3cm，粗約1mm；總苞片葉狀，條形，等長于花梗或過之，先端彎鉤狀；花被片6，紫色。蒴果倒卵形或卵圓形，寬約5mm，有棱�；ü�6-7月。
【生境分布】
生態(tài)環(huán)境：生于山坡草地或松林下。
資源分布：分布于云南、西藏等地。
【性狀】
1.性狀鑒別：球莖呈不規(guī)則短圓錐形，直徑0.7-2cm，高1-1.5cm；頂端漸尖，基部常呈臍狀凹入或平截。表面黃白色或灰黃棕色，光滑，一側(cè)有自基部伸至頂端的縱溝。質(zhì)堅硬，碎斷面角質(zhì)樣或略帶粉質(zhì)，類白色或黃白色。味苦而微麻。
2.顯微鑒別：球莖橫切面：表皮細(xì)胞一列，細(xì)胞扁平，長30-60μm，厚18-23μm。其內(nèi)側(cè)為寬廣的薄壁組織，有外韌型維管束，稀疏散在，每束有導(dǎo)管3-7個，環(huán)紋或網(wǎng)紋，直徑9-45μm。本品薄壁細(xì)胞含淀粉粒，多單粒，呈不規(guī)則圓形或半截米形，臍點呈星狀或點狀，多數(shù)淀粉已糊化。
3.理化鑒別：取本品粉末1g，加 85%乙醇10ml，在水浴上回流10min，趁熱濾過。取濾液lml，置水浴上蒸干，加6mol/L鹽酸溶解，煮沸2-3min，加三氯化鐵試液1-2滴，即顯欖綠色，加氯仿數(shù)滴，振搖，氯仿層顯黃褐色。
【化學(xué)成份】種子、球莖、葉、莖含秋水仙堿(colchicine)，角秋水仙堿(cornigerine)，β-光秋水仙堿(β-lumicolchicine)及N-甲酸-N-去乙酰秋水仙堿(N-formyl-N-deacetylcolchicine)等多種生物堿。
【藥理作用】
l.抗痛風(fēng)作用：秋水仙堿（Col）是針對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有效的唯一抗炎劑，對痛風(fēng)急性發(fā)作有特別顯著的治療效果，也是有效的預(yù)防藥。Col對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性抑制作用，對其他關(guān)節(jié)炎只偶爾有效。Col不是鎮(zhèn)痛藥，對其他類型疼痛無效。但Col對急、慢性椎間盤綜合征恰有較快的止痛作用，靜注Coilmg疼痛緩解，癥狀、體征也迅速改善，止痛機(jī)制尚不完全清楚。Col不影響腎對尿酸的排泄，也不影響尿酸的血濃度。Col能和微管蛋白結(jié)合，妨礙了有絲分裂中紡錘體的功能并引起粒細(xì)胞和其他可移動細(xì)胞中原纖維微管解聚和消失。這一作用顯然是Col有效作用的基礎(chǔ)，即抑制粒細(xì)胞移向發(fā)炎區(qū)，減少粒細(xì)胞代謝和吞噬活動。這一作用減少了發(fā)生于吞噬作用的乳酸和引起炎癥的酶的前體的釋放，使炎癥反應(yīng)的循環(huán)被打破。與尿酸鹽接觸的中性白細(xì)胞將尿酸鹽攝取并產(chǎn)生一種糖蛋白，這種糖蛋白可能是急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的致病因子，將其注入關(guān)節(jié)可引起明顯的關(guān)節(jié)炎，與注入尿酸鹽結(jié)晶引起者在組織學(xué)上沒有區(qū)別。Col能防止白細(xì)胞產(chǎn)生這種糖蛋白。
2.抗炎作用：Col可明顯抑制角叉菜膠所致的炎性水腫，抑制肥大細(xì)胞中組胺的分泌，提高白細(xì)胞內(nèi)cAMP的水平，抑制炎癥時多核白細(xì)胞釋放溶酶，抑制多核白細(xì)胞和單核細(xì)胞的趨化反應(yīng)及抑制前列腺素和白三烯的合成，并能降低血管通透性，從而有利于減輕組織的炎癥反應(yīng)，減輕組織水腫及減少炎癥介質(zhì)對組織的損傷刺激。
3.抗腫瘤作用：Col及其衍生物秋水仙酰胺（由Col經(jīng)氫氧化銨水解而得，Colchicine amide）對多種動物移植性腫瘤都有抑制作用。秋水仙酰胺的抗腫瘤效果較明顯，如對小鼠肉瘤S180、 S37及肝癌的抑制率約為70％，對大鼠瓦克癌肉瘤256（W256）的抑制率約為60％。抑瘤率以秋水仙酰胺為高，其抗瘤譜比Col廣，而毒性較低，安全范圍較大，治療指數(shù)為Col的1.75培。其抗瘤作用機(jī)制是由于它們是特異性細(xì)胞有絲分裂中期（M期）阻滯劑之故。Col與微管蛋白具有高度親和力，兩者形成二聚體，使微管不能發(fā)揮裝配功能，阻止紡錘體形成，使染色體不能向兩極移動，最終凝集成團(tuán)，使細(xì)胞分裂停止于中期。隨后使細(xì)胞核結(jié)構(gòu)改變，細(xì)胞發(fā)生畸形和死亡。分裂越旺盛和代謝速度越高的細(xì)胞最易受Col攻擊，高濃度可完全阻止進(jìn)入有絲分裂，但當(dāng)紡錘體已經(jīng)形成，它就不再影響其分裂過程。Col對正常細(xì)胞的有絲分裂也同樣有選擇性阻斷作用。
4.抑制疤痕增殖：復(fù)方秋水仙堿離子導(dǎo)入法對人體皮膚瘢痕增殖有明顯的防治作用。通過透射電鏡觀察，秋水仙堿的作用機(jī)制主要是破壞細(xì)胞微管系統(tǒng)，干擾成纖維細(xì)胞排泌前膠原蛋白，使膠原纖維的形成受阻。電鏡下可見一些成纖維細(xì)胞的線粒體腫脹，核周間隙和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)大，以及胞漿膜性成分髓樣變等，這是秋水仙堿對成纖維細(xì)胞的毒性損傷表現(xiàn)。細(xì)胞內(nèi)自身性溶酶體數(shù)量增多，提示細(xì)胞內(nèi)堆積的前膠原蛋白，通過自噬作用進(jìn)入溶酶體系統(tǒng)，被溶酶體內(nèi)的酶所消化降解。
5.防止粘連形成：用手術(shù)方法造成家兔坐骨神經(jīng)損傷性炎癥的病理模型及腸粘連模型，觀察秋水仙堿的作用，結(jié)果表明秋水仙堿肌內(nèi)注射每日125μg／kg，連續(xù)給藥 4星期，對神經(jīng)周圍組織的粘連、纖維化的形成，有明顯的抑制作用。家兔腹腔內(nèi)注入 30mg／L。秋水仙堿溶液，用量lmg／kg，術(shù)后10-15天剖腹探查，記錄粘連處數(shù)、致密程度、粘連面積，并將粘連組織進(jìn)行電子顯微鏡觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)秋水仙堿組所形成的粘連組織質(zhì)脆，疏松易分離。毛細(xì)血管增生減少，并以纖維母細(xì)胞為主。電鏡發(fā)現(xiàn)纖維母細(xì)胞漿內(nèi)有成團(tuán)的中等電子密度顆粒，線粒體變性。腹腔內(nèi)粘連面積顯著減少，但粘連處數(shù)未見明顯減少，說明秋水仙堿對家兔腹腔粘連具有肯定的預(yù)防作用，且在lmg／kg 水平并不引起家兔機(jī)能狀態(tài)的明顯改變，但也提示以上劑量并非抗粘連組織的最大效應(yīng)，其抗粘連的給藥方式宜在術(shù)后2-7天內(nèi)。
6.護(hù)肝作用：用兩種濃度(12.5％、25％)四氯化碳（CCI4）的橄欖油溶液給小鼠腹腔注射，造成中毒性肝壞死模型，部分小鼠分別給予丙酸睪酮或戊酸雌二醇皮下注射，見睪酮對雌雄鼠存活率無影響，但可提高秋水仙堿對雌鼠的治療效果，可見秋水仙堿（0.5μg／只，灌服，每日1次，共14次）對雄鼠的治療效果優(yōu)于雌鼠。雌二醇可促使雄鼠全部死亡，加用秋水仙堿后能使半數(shù)雄鼠存活，有顯著差異，且存活鼠肝臟病理改變也較輕，說明有護(hù)肝作用。單用雌二醇能使雌鼠對抗較大劑量四氯化碳的毒性作用，與單用秋水仙堿治療組有顯著差別。
7.其他作用：Col給家兔皮下注射（3mg/ kg），可使白細(xì)胞總數(shù)下降，持續(xù)l小時，2-6小時后，白細(xì)胞又顯著增加，10-24小時達(dá)高峰，增加值可達(dá)正常值的2-5倍；靜脈注射后，可使外周血嗜酸性白細(xì)胞下降70％，切除垂體后下降50％，在白細(xì)胞下降階段，血凝加速，但隨著白細(xì)胞數(shù)的增加血凝亦延遲。Col給正常大鼠注射后24小時可選擇性抑制淋巴組織（脾、胸腺）的呼吸，切除腎上腺后，此作用減弱，提示此作用可能與藥物影響腎上腺皮質(zhì)功能有關(guān)。Col在接近毒性劑量時，可引起移植性腫瘤出血；并伴抗腫瘤組織的抗壞血酸含量降低；同時還能使大鼠、小鼠肝和小腸中抗壞血酸含量降低，但不影響肝臟代謝。此外，Col還能增強(qiáng)或延長催眠藥的作用，增加中樞抑制藥的敏感性，抑制呼吸中樞；增加擬交感神經(jīng)藥的反應(yīng)，興奮血管運(yùn)動中樞，使血壓升高。對胃腸道粘膜有刺激作用，可導(dǎo)致充血，甚至發(fā)生出血性胃腸炎。
8.體內(nèi)過程：用14C-COI或秋水仙酰胺給正常小鼠皮下注射，4小時后觀察其體內(nèi)分布，主要分布在脾臟，為給藥量的40％，其次是腎和小腸，肝中最少，而血液、腦、肌肉和心臟均無放射性。秋水仙酰胺在腫瘤內(nèi)含量較高，而Col則較少。Col在體內(nèi)排泄慢，小鼠靜脈注射后16小時，體內(nèi)仍保存有50％左右。Col在大鼠、犬、貓體內(nèi)主要經(jīng)膽汁和小腸排泄，尿中排泄較少。而秋水仙酰胺經(jīng)尿排泄較快，且無明顯的蓄積性。Col可從呼吸道排出，24小時內(nèi)排出的14CO2約為原藥總量的5％-23％。而秋水仙酰胺未能從呼氣中檢出放射性。且從尿排出的放射性物質(zhì)中有原形及其分解產(chǎn)物。
口服Col后迅速吸收，血漿峰濃度發(fā)生于服后0.5-2小時，Col及其代謝物大部分通過膽汁及腸分泌進(jìn)入腸道。由于這原因，再加上腸上皮更新較快，更易受COI作用的影響。這可解釋Chl中毒時腸道癥狀比較突出的原因。單次靜注Col后，可在白細(xì)胞及尿中檢測到該藥至少9天。Col大部分從糞便排出，約10％-20％排泄于尿，肝病患者，肝對該藥的攝取和消除減少，從尿排出的部分增加。
9.毒性：急性毒性試驗：Col給小鼠腹腔注射1次，其半數(shù)致死量為2.6-2.8mg／kg；靜脈注射的半數(shù)致死量為2.7-3.03mg/kg。秋水仙酰胺給小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量為61.77mg/kg，靜脈注射的半數(shù)致死量為30.59mg／kg。兩者中毒現(xiàn)象相似，一般在給藥后3-6小時出現(xiàn)胃腸功能紊亂后以呼吸衰竭而死亡。
亞急性毒性試驗：Col及秋水仙酰胺給小鼠腹腔注射，每日1次，連續(xù)7天，其半數(shù)致死量分別為4.95mg/kg及61.6lmg／kg。腹腔注射秋水仙堿 1-2mg／kg，連續(xù)3天，可見胃腸蠕動減少，胃腸道充血、潰爛等；家兔靜脈注射總量為3.9mg／kg時，可見胃、腸脹氣，及腎臟的損害。在到達(dá)抗腫瘤劑量時，可使脾臟重量減輕約50％-60％。此外，一定量的Col可抑制正常細(xì)胞分裂，骨髓抑制而引起粒細(xì)胞缺乏癥和再生障礙性貧血等。秋水仙酰胺給犬靜脈注射0.2-0.4mg／kg，第4日亦可出現(xiàn)嘔吐，腹瀉，食欲不振等，并見丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和骨髓抑制，但對腎臟無明顯損害，以上癥狀在停藥后均可恢復(fù)正常。麗江山慈菇含大量Col，內(nèi)服后在體內(nèi)可氧化成有劇毒的氧化二秋水仙堿（oxydicolchine），對消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重刺激，并對神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。其致死量約為20-30mg。
Col最常見的副反應(yīng)是發(fā)生于快速增殖的胃腸上皮細(xì)胞，特別是空腸，主要是惡心、嘔吐和腹痛。一旦發(fā)生應(yīng)即停藥，潛伏期約幾小時或更長。靜注Col同樣有效，且發(fā)生效果更快，幾可完全避免胃腸副作用。Col急性中毒時可致出血性胃腸炎、廣泛性血管損害、腎毒性、肌抑制和中樞神經(jīng)系統(tǒng)下行性麻痹。Cul可產(chǎn)生暫時性白細(xì)胞減少，隨后發(fā)生白細(xì)胞增加，有時系由嗜堿性粒細(xì)胞顯著增加之故。長期應(yīng)用Col者還有發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、肌病和脫發(fā)的危險。也曾有精子缺乏的報道。
【炮制】
取原藥材，除去雜質(zhì)。用時搗碎。
飲片性狀：參見藥材鑒別項。貯干燥容器內(nèi)，置陰涼通風(fēng)處，防蛀、防霉。
【性味】苦；微辛；微溫；有毒
【功能主治】散結(jié)止痛。主乳腺癌；鼻咽癌；唾腺腫瘤；瘰疬；皮膚腫塊；痛風(fēng)
【用法用量】內(nèi)服：研末，0.3-0.6g，同蜂蜜蒸。外用：適量，鮮品搗爛，醋調(diào)敷。
【注意】服用過量易中毒。年老體弱，尤其是腎、胃腸或心臟病患者慎服，孕婦禁服。
【摘錄】《中華本草》
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