|
|
 |
|
仙鶴草
|
|
正常字體
放大字體
|
|
【出處】
出自1.《偽藥條辨》。
2.《藥鏡·拾遺賦》：滾咽膈之痰，平翻胃之噦，石打穿識(shí)得者誰。注：噎膈翻胃，從來醫(yī)者病者，群相畏懼，以為不治之癥，余得此劑，十投九效。乃作歌以志之。歌曰：誰人識(shí)得石打穿，綠葉深紋鋸齒邊，闊不盈寸長更倍，圓莖枝抱起相連，秋發(fā)黃花細(xì)瓣五，結(jié)實(shí)扁小針刺攢，宿根生本三尺許，子發(fā)春苗隨弟肩，大葉中間夾小葉，層層對(duì)比相新鮮，味苦辛平入肺臟，穿腸穿胃能攻堅(jiān)，采掇莖葉搗汁用，蔗漿白酒
【拼音名】Xiān Hè Cǎo
【英文名】Hairyvein Agrimonia Herband Bud, Herb of Hairyvein Agrimonia
【別名】鶴草芽、龍牙草、施州龍牙草、瓜香草、黃龍尾、鐵胡蜂、金頂龍芽、老鸛嘴、子母草、毛腳茵、黃龍牙、草龍牙、地椒、黃花草、蛇疙瘩、龍頭草、寸八節(jié)、過路黃、毛腳雞、杰里花、線麻子花、脫力草、刀口藥、大毛藥、地仙草、蛇倒退、路邊雞、毛將軍、雞爪沙、路邊黃、五蹄風(fēng)、牛頭草、瀉痢草、黃花仔、異風(fēng)頸草、子不離母、父子草、毛雞草、群蘭敗毒草、狼牙草、止血草黃龍牙。
【來源】
藥材基源：為薔薇科植物龍芽草的地上部分。
拉丁植物動(dòng)物礦物名：Agrimonia pilosa Ledeb.
采收和儲(chǔ)藏：夏、秋間，在枝葉茂盛未開花時(shí)，割取全草，除凈泥土，曬干。
【原形態(tài)】龍芽草 多年生草木，高30-120cm。根莖短，基部常有1或數(shù)個(gè)地下芽。莖被疏柔毛及短柔毛，稀下部被疏長硬毛。奇數(shù)羽狀復(fù)葉互生；托葉鐮形，稀卵形，先端急尖或漸尖，邊緣有銳鋸齒或裂片，稀全緣；小葉有大小2種，相間生于葉軸上，較大的小葉3-4對(duì)，稀2對(duì)，向上減少至3小葉，小葉幾無柄，倒卵形至倒卵狀披針形，長1.5-5cm，寬1-2.5cm，先端急尖至圓鈍，稀漸尖，基部楔形，邊緣有急尖到圓鈍鋸齒，上面綠色，被疏柔毛，下面淡綠色，脈上伏生疏柔毛，稀脫落無毛，有顯著腺點(diǎn)�？偁罨ㄐ騿我换�2-3個(gè)生于莖頂，花序軸被柔毛，花梗長1-5mm，被柔毛；苞片通常3深裂，裂片帶形，小苞片對(duì)生，卵形，全緣或邊緣分裂；花直徑6-9mm，萼片5，三角卵形；花瓣5，長圓形，黃色；雄蕊5-15；花柱2，絲狀，柱頭頭狀。瘦果倒卵圓錐形，外面有10條肋，被疏柔毛，先端有數(shù)層鉤刺，幼時(shí)直立，成熟時(shí)向內(nèi)先靠合，連鉤刺長7-8mm，最寬處直徑約3-4mm�；ü�5-12月。
【生境分布】
生態(tài)環(huán)境：生于溪邊、路旁、草地、灌叢、林緣及疏林下。
資源分布：我國大部分地區(qū)均有分布。
【栽培】
栽培技術(shù) 用種子或分根繁殖。種子繁殖：春播南方3月下旬，北方4月中旬、下旬；秋播，南方9月下旬至10月上旬；北方于10月下旬至11月上旬地凍前。在整好的地上作1.3m平畦，條播按行距30-40cm開1-2cm深的溝，將種子均勻撒入溝內(nèi)，覆薄土，稍稹壓、澆水。每1hm\2播種量為15-22.5kg，發(fā)芽適溫為25℃，播后10-15d出苗。分根繁殖：春，秋兩季均可進(jìn)行，將根挖出劈開，每根帶2-3個(gè)根芽，及時(shí)栽種。穴栽按行株距30cm×15cm，挖15cm深的穴，每穴1根，覆土5cm，壓實(shí)、澆水。如已出芽，栽時(shí)將芽露地面，栽后澆水，出苗率可達(dá)95%以上。
田間管理 苗高3-5cm時(shí)間苗、補(bǔ)苗，拔去過密的弱苗，苗高15cm時(shí)按株距15cm定苗。結(jié)合松土進(jìn)行鋤草，苗封垅后不再松土，有草及時(shí)拔掉。為增加產(chǎn)量定苗期可施氮肥，人糞尿每1hm\2 1500-22500kg，適當(dāng)增施磷、鉀肥，以促進(jìn)根的生長。
【性狀】
性狀鑒別 全體長50-100cm，被白色柔毛。莖下部圓柱形，直徑0.4-0.6cm，紅棕色，上部方柱形，四面略凹陷，綠褐毛，有縱溝及棱線，有節(jié)；體輕，質(zhì)硬，易折斷，斷面中空。單數(shù)羽狀得復(fù)葉互生，暗綠色，皺縮卷曲；質(zhì)脆，易碎；葉片有大小2種，相間生于葉軸上，頂端小葉較大，完整小葉片展開后呈卵形或長橢圓形，先端尖，基部楔形，邊緣有鋸齒；托葉2，抱莖，斜卵形�？偁罨ㄐ蚣�(xì)長；花直徑0.6-0.9cm，花萼下部呈筒狀，萼筒上部有鉤刺，先端5裂；花瓣黃色。果實(shí)長0.7-0.8cm，直徑0.3-0.4cm。氣微，味微苦。以質(zhì)嫩、葉多者為佳。
顯微鑒別 粉末特征：暗綠色。①上表皮細(xì)胞多角形；下表皮細(xì)胞壁波狀彎曲，氣孔不定式或不等式。②非腺毛單細(xì)胞，長短不一，壁厚，木化，具疣狀突起，少數(shù)有螺旋紋理。③腺毛頭部1-4細(xì)胞，卵圓形，柄一般1-2細(xì)胞，較短；另有少數(shù)腺鱗，頭部單細(xì)胞，直徑約至68μm，含揮發(fā)油滴，柄單細(xì)胞。④草酸鈣簇晶甚多，直徑9-50μm。
【化學(xué)成份】全草含仙鶴草素、仙鶴草內(nèi)酯(Agrimonolide)、鞣質(zhì)(為焦性兒茶酚鞣質(zhì)、沒食子鞣質(zhì)等(6.67%-13.71%))、甾醇、有機(jī)酸、酚性成分、皂甙，還分離得仙鶴草酚A(agrimol A)、仙鶴草酚B(agrimol B)、仙鶴草酚C(agrimol C)、仙鶴草酚D(agrimol D)、仙鶴草酚E(agrimol E)、仙鶴草酚F(agrimol F)及仙鶴草酚G(agrimol G)，其中仙鶴草酚C的結(jié)構(gòu)已明確；尚含木犀草素-7-D-(luteolin-7-D-glucoside)、大波斯菊甙(cosmosin)及揮發(fā)油等，還從全草中分離出仙鶴草素甲、乙、丙(agrimonin A,B,C)，市售仙鶴草素為一酸性物質(zhì)，藥用其鈉鹽、可能為一混合物。根含鞣質(zhì)8.9%，莖含鞣質(zhì)6.5%，葉含鞣質(zhì)16.4%。莖、葉還含木犀草素-7-β-葡萄糖甙(Luteolin-7-β-glucoside)和芹菜素-7-β-葡萄糖甙(Apigenin-7-β-glucoside)和維生素C、K。鮮根莖冬芽含鶴草酚(agrimophol)，經(jīng)體外滅囊蟲試驗(yàn)和臨床觀察，證明為有效物質(zhì)，尚含仙鶴草內(nèi)酯(agrimonolide)、香草酸(vamillic acid)、l-花旗松素(l-二氫槲皮素，l-taxifolin)、鞣花酸、偽綿馬素、仙鶴草內(nèi)酯-6-O-β-D-葡萄糖甙、反式對(duì)羥基肉桂酸酯、(2S,3S)-(-)-花旗松素-3-O-β-D-葡萄糖甙、鞣花酸-4-O-β-D-木糖甙以及委陵菜酸等。
【藥理作用】
1.殺蟲作用：1.1.對(duì)血吸蟲的驅(qū)殺作用：1.1.1.鶴草酚對(duì)體外培養(yǎng)血吸蟲活動(dòng)的影響：從感染1000-1500條日本血吸蟲尾蚴達(dá)5-6周的家兔體內(nèi)用無菌術(shù)取蟲、按常規(guī)方法進(jìn)行體外培養(yǎng)。挑取完整的合抱雌雄蟲1對(duì)，置于盛裝1ml小牛血清-臺(tái)氏液（1：5）的卡氏瓶中，每組10瓶，放在36-37℃的恒溫箱中培養(yǎng)。待蟲體活動(dòng)正常后加入含所需濃度的鶴草酚藥液，容量為1ml，并按時(shí)在解剖鏡下觀察蟲體活動(dòng)情況。每次試驗(yàn)均用含上述精氨酸，吐溫80和聚乙二醇400培養(yǎng)液作對(duì)照。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，體外培養(yǎng)的兩性血吸蟲接觸鶴草酚4μg/ml 4分鐘左右，即見蟲體興奮，呈急速蠕動(dòng)；6分鐘后，腹吸盤自瓶壁脫落，但可反復(fù)吸著，約持續(xù)2-3分鐘后即完全喪失吸著能力。此時(shí)，只腹吸盤仍有微弱的縮動(dòng)、蟲的體部則逐漸攣縮，約20-30分鐘雄蟲停止活動(dòng)，但雌蟲的吸盤在l分鐘內(nèi)仍有微弱縮動(dòng)。藥液濃度為8μg/ml，雄蟲與藥液接觸6-15分鐘后即停止活動(dòng)，雌蟲則在接觸藥液2小時(shí)內(nèi)停止活動(dòng)。當(dāng)兩性血吸蟲停止活動(dòng)后加入阿托品（1×10（-3）M）或5-羥色胺（1×10（-3）M），均不能使蟲體恢復(fù)活動(dòng)。正常兩性血吸蟲接觸檳榔堿（1×10（-3）M）蟲體立即松弛伸長，抱雌溝散開，蟲體停止活動(dòng)。此時(shí)加入鶴草酚8μg/ml后1分鐘，蟲體開始恢復(fù)活動(dòng)并逐漸興奮，持續(xù)2分鐘左右，蟲體攣縮，活動(dòng)逐漸變?nèi)踔敝猎俅瓮Ｖ够顒?dòng)。用含鶴草酚0.5-2μg/ml的培養(yǎng)液培養(yǎng)兩性血吸蟲時(shí)，如不調(diào)換培養(yǎng)液，兩次實(shí)驗(yàn)結(jié)果，雄蟲活動(dòng)停止的時(shí)間分別為2.8±0.4和2.9±0.3天（X±SE，下同）；雌蟲為5.2±0.4天；若藥液濃度為4μg/mL,雄蟲活動(dòng)停止的時(shí)間均小于30分鐘，雌蟲分別為1.4±0.2和1.6±0.2天；當(dāng)藥液濃度為8μg/ml時(shí)，雄蟲于15分鐘內(nèi)，雌蟲于2小時(shí)內(nèi)停止活動(dòng)。4組兩性血吸蟲與鶴草酚8μg/ml分別接觸24、48、72和96小時(shí)后，將前1組蟲移換至正常培養(yǎng)液，蟲可逐漸恢復(fù)微弱活動(dòng)，但于3天內(nèi)死亡；后3組的則未恢復(fù)活動(dòng)。對(duì)照組兩性血吸蟲平均存活時(shí)間為12.1±0.6天。
1.1.2.鶴草酚合并硝唑咪對(duì)感染小鼠體內(nèi)蟲體在體外培養(yǎng)的影響：取感染血吸蟲尾蚴80-100條達(dá)5周的小鼠，單用鶴草酚300mg／kg，硝唑咪75mg／kg或兩藥合并灌胃治療，療程為5天。給藥鼠于停藥24小時(shí)剖殺，自從腸系膜及肝內(nèi)收集兩性血吸蟲進(jìn)行體外培養(yǎng)，觀察蟲的活動(dòng)及其恢復(fù)情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，鶴草酚合并硝唑咪組的兩性血吸蟲皆不能恢復(fù)正�；顒�(dòng)，并于3天內(nèi)死亡。而單用鶴草酚或硝唑咪治療的蟲的平均存活時(shí)間分別為12.1±0.5和13.3±0.7天，與合并治療組的差別非常顯著（P<0.01）。
1.1.3.鶴草酚合并硝唑咪對(duì)血吸蟲存活時(shí)間的影響：以10對(duì)蟲一組，培養(yǎng)在含硝唑咪10μg/ml和鶴草酚0.25μg/ml的培養(yǎng)液中、雄蟲平均存活時(shí)間為1.5±0.5天，雌蟲為2.4±0.2天。而培養(yǎng)在含硝唑咪10μg/ml或鶴草酚0.25μg/ml的培養(yǎng)液中，雄蟲平均存活時(shí)間分別為3.3±0.2和3.1±0.2天，雌蟲分別為4.4±0.4和5.4±0.4天，占合并組的差別非常顯著（P<0.01），二次試驗(yàn)的結(jié)果相仿。另據(jù)報(bào)道鶴草酚對(duì)牛羊肝片吸血蟲亦有較強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)牛羊肝血蟲病有較好的治療作用。鶴草酚單獨(dú)用于小鼠血吸蟲病效果不佳，當(dāng)與硝唑咪合用時(shí)，則明顯提高治療效果，病犬的雌蟲率減少可達(dá)98-100%另外，蟲體糖原含量在服鶴草酚后下降十分明顯，但恢復(fù)快，合并給藥與上相似。
1.2.對(duì)絳蟲和蛔蟲的殺滅作用：1.2.1.對(duì)豬囊尾蚴的作用：患豬肉絳蟲囊尾蚴的病豬屠宰后，剝?nèi)“彝暾哪椅豺�，放入營養(yǎng)液配制的藥液中，室溫（16-16.5℃）下浸泡l小時(shí)，并間隔搖動(dòng)3-5次，然后取出用營養(yǎng)液洗滌2-3次，放入恒溫38℃的80%膽汁生理鹽水中溫孵，觀察1小時(shí)內(nèi)孵出動(dòng)蟲的百分率，比較各濃度藥物的作用。剝?nèi)“彝暾呢i囊尾蚴286個(gè)，分7組，每組38-49個(gè)，分別放入5×1O（-4），2×10（-4），10（-4），10（-5），10（-6）和10（-7）鶴草酚藥液中，按前述方法浸藥，溫孵培養(yǎng)，結(jié)果營養(yǎng)液對(duì)照組在l小時(shí)內(nèi)動(dòng)蟲孵出率為87.8%，10（-7）鶴草酚沒有顯著的影響，孵出率為36.7%，隨藥物濃度的增加，幼蟲孵出率逐降。5×10（14）濃度可完全抑制幼蟲的孵出。
1.2.2.對(duì)豬幼小絳蟲的作用和藥物的不同粉碎度對(duì)其作用的影響：按前述研磨配藥方法，配制10（-4）鶴草酚溶液，溫?zé)嶂?8℃；過200目、160-100目和50目篩的藥粉各稱取10mg，分別加20%阿拉伯膠水溶液10ml以相同速度、相同次數(shù)攪拌混勻，用粗口吸管各吸2ml分別放入溫?zé)嶂?8℃的18ml營養(yǎng)液中，混勻即成10（-4）濃度。將按前述方法孵出的豬幼小絳蟲，放入剛剛配好的各藥物溶液中，于38℃水浴中溫孵。以蟲完全停止活動(dòng)為指標(biāo)，記錄放入藥液中后2、5、8、10、15、20、30、40、50、60分鐘各段時(shí)間停止活動(dòng)的蟲數(shù)，求出各組繼小絳蟲停止活動(dòng)的平均時(shí)間和時(shí)間范圍。按前述方法將囊尾蚴孵化出幼小絳蟲，取活動(dòng)良好者100條，分5組，每組20條，分別放入剛剛配好的各不同粉碎度的藥物制劑中，進(jìn)行溫孵觀察。其結(jié)果用研磨方法配制的10（-4）藥液與豬幼小絳蟲接觸后5-30分鐘完全停止活動(dòng)，平均停止活動(dòng)時(shí)間為15.5分鐘，取出幼蟲放新鮮營養(yǎng)液仍不恢復(fù)，可見該濃度鶴草酚可完全殺死豬幼小絳蟲。過200目、160-100目和過50目篩的10（-4）藥粉懸液，使蟲完全停止活動(dòng)的時(shí)間范圍分別為5-50、10-50、30-60分鐘。粉碎度愈細(xì)，藥物發(fā)揮作用愈快，從研磨配制的藥液到達(dá)50目篩的藥粉懸液，使蟲平均停止活動(dòng)的時(shí)間幾乎成直線增加。對(duì)照組幼蟲在觀察的90分鐘內(nèi)全部活動(dòng)。
1.2.3.對(duì)莫氏絳蟲的作用：取新鮮羊的擴(kuò)展莫尼茨絳蟲（Monieziaexpensa，下稱莫氏絳蟲）放入38℃營養(yǎng)液中適應(yīng)15分鐘后，用哈復(fù)氏感應(yīng)電刺激器（電流0.3-0.4mA）刺激近頭部的頸鏈和體節(jié)（包括寫卵節(jié)片），選自發(fā)活動(dòng)良好，電刺激后局部和全身反應(yīng)正常者為實(shí)驗(yàn)用。適用的絳蟲放入不同濃度的藥液中38℃恒溫培養(yǎng)，觀察1、2、5、20、40、60分鐘等各時(shí)間蟲體各段自發(fā)活動(dòng)和對(duì)電刺激的反應(yīng)。1分鐘后取出，用營養(yǎng)液沖洗，放入38℃新鮮營養(yǎng)液中，觀察自發(fā)活動(dòng)和對(duì)電刺激的反應(yīng)。以自發(fā)活動(dòng)停止、經(jīng)電刺激后蟲體局部和全身均無反應(yīng)者為死亡，觀察藥物作用。選取莫氏絳蟲32條、分6組，分次進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將蟲放入10（-4）、10（-5）、2×10（-6）、10（-6）鶴草酚溶液和0.69×10（-5）滅絳靈（與10（-5）鶴草酚相同克分子濃度，均為2.1×10（-4）克分子）溶液及營養(yǎng)液（對(duì)照）中，按前述方法進(jìn)行溫孵和觀察，結(jié)果上述四種濃度鶴草酚溶液與蟲體接觸后1分鐘內(nèi)自發(fā)活動(dòng)增強(qiáng)，蟲體開始收縮。2分鐘自發(fā)活動(dòng)停止，蟲體變狹變厚，邊緣鋸齒狀，呈攣縮狀態(tài)，對(duì)電刺激反應(yīng)陽性。5分鐘蟲體極度攣縮呈螺旋體狀，對(duì)電刺激無論局部或全身均失去反應(yīng)，此時(shí)部分蟲體后段寫卵節(jié)片有脫落。約20分鐘攣縮程度略有降低、蟲體經(jīng)牽拉后，已不能完全恢復(fù)攣縮狀態(tài)。浸藥60分鐘后，10（-6）濃度組的絳蟲恢復(fù)自發(fā)活動(dòng)，2×l0（-6）濃度組有部分蟲體恢復(fù)自發(fā)活動(dòng)或電刺激呈陽性反應(yīng)，而10（-4）和10（-5）濃度組仍未恢復(fù)。
1.2.4.對(duì)短膜殼絳蟲病鼠的作用：實(shí)驗(yàn)治療人工感染短膜殼絳蟲的小鼠92只，于感染后第14-21天隨機(jī)分成8組，分別1次灌胃鶴草酚0.1-0.2g／kg，石油醚提取物0.6-0.8g／kg，酸沉淀物0.4g／kg，滅絳靈0.3g／kg，別丁0.5g／kg和生理鹽水20ml／kg，給藥后第3天處死，取出全部腸管按前述方法進(jìn)行檢查。結(jié)果看出，1次服用0.1g／kg鶴草酚驅(qū)絳率為66.7%，劑量為0.2g／kg時(shí)，可使人工感染的小鼠腸內(nèi)短膜殼絳蟲全部驅(qū)凈。石油醚提取物，酸沉淀物兩種制劑也均有驅(qū)絳作用。鶴草酚殺蟲絳蟲的原理可能它顯著和持久地抑制蟲體細(xì)胞代謝，切斷維持生命的能量供給所致。
1.2.5.將離體絳蟲囊蟲置于各種子不同濃度的仙鶴草根莖冬芽提取液中，39℃保溫2小時(shí)，0.125mg/kg濃度時(shí)囊蟲殺死率為50%；在顯微鏡下滴加提取液于幼蟲上，可見頭節(jié)上的吸盤，頂突運(yùn)動(dòng)很快受到抑制，4-7分鐘頭節(jié)呈固縮僵直，吸盤、頂節(jié)完全退縮，其有效成分主要作用于頭節(jié)，對(duì)頸節(jié)及體節(jié)亦有作用。仙鶴草有效成分為鶴草酚，其作用原理是抑制蟲體細(xì)胞代謝，切斷蟲體維持生命的能力，又使蟲體強(qiáng)烈收縮，增加能量消耗，加速蟲體死亡。
1.2.6.對(duì)離體豬蛔蟲的作用：取新宰豬蛔蟲20條（雄雌兼有），分四組，分別放入營養(yǎng)液和10（-5）、10（-4）、10（-3）鶴草酚溶液中38℃溫孵�；紫x浸入10（-5）-10（-3）藥液后5分鐘內(nèi)均產(chǎn)生興奮作用，10-30分鐘作用最強(qiáng)，蟲體伸縮卷曲異常激烈，相互纏繞成團(tuán)或蟲體挺起伸出杯外，此時(shí)蟲體有一定程度的痙攣，40分鐘后活動(dòng)有所減弱，60分鐘后浸藥組蛔蟲仍比對(duì)照組活動(dòng)強(qiáng)烈。可見鶴草酚對(duì)蛔蟲有持久的興奮作用。
2.殺精子作用：2.1.仙鶴草根芽石油醚提取物對(duì)動(dòng)物精子的影響：用6只小白鼠和4只豚鼠的付睪進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，兩種動(dòng)物的精子各用石油醚提取物的兩種濃度，小白鼠精子各進(jìn)行5次實(shí)驗(yàn)，豚鼠精子各進(jìn)行3次實(shí)驗(yàn)。結(jié)果仙鶴草根芽石油醚提取物懸液含鶴草酚3.1×10（-4）和6.2×10（-4）g/ml濃度，均可在5分鐘內(nèi)殺死小白鼠全部精子。石油醚提取物3.1×10（-4）g/ml亦可在5分鐘內(nèi)殺死豚鼠全部精子，而濃度增加一倍，6.2×10（-4）g/ml在1分鐘內(nèi)即可殺死豚鼠全部精子。
2.2.仙鶴草石油醚提取物對(duì)人精子的影響：采用兩人的精液進(jìn)行試驗(yàn)，部分試驗(yàn)用稀釋精液，部分試驗(yàn)用原精液、各進(jìn)行兩次試驗(yàn)。結(jié)果石油醚提取物懸液含鶴草酚5×10（-4）g/ml濃度對(duì)人的稀釋精液，在3-7分鐘內(nèi)可殺死全部精子；含鶴草酚2.5×10（-3）g/ml濃度對(duì)人的原精液在1-5分鐘內(nèi)可殺死全部精子。
2.3.鶴草酚懸液對(duì)動(dòng)物精子的影響：將1份鶴草酚結(jié)晶溶于10份氯仿中，分次加于50份聚乙二醇（PEG300）中，研勻，再加入用任氏液配制的5%阿拉伯膠液，邊加邊研，配制成所需濃度之懸液。對(duì)照液的配制，除無鶴草酚外，其它成分及配制方法均與鶴草酚懸液相同。不同濃度的鶴草酚懸液和對(duì)照液均用任氏液稀釋。用5只小白鼠，2只豚鼠和2只家兔的付睪進(jìn)行試驗(yàn)，三種動(dòng)物的精子分別用鶴草酚懸液的2-3種濃度，各種濃度分別進(jìn)行2-4次試驗(yàn)。鶴草酚懸液1×10（-4）和2×10（-4）g/ml濃度，均可在5分鐘內(nèi)殺死小白鼠、豚鼠和家兔的全部精子；3×10（-4）和5×10（-4）g/ml，均可在1分鐘殺死3種動(dòng)物精子。
2.4.鶴草酚懸液對(duì)人精子的影響：采用3人的精液進(jìn)行試驗(yàn)，部分試驗(yàn)用稀釋精液，部分試驗(yàn)用原精液。稀釋精液試驗(yàn)用鶴草酚懸液4種濃度，原精液試驗(yàn)用鶴草酚懸液2種濃度，各種濃度分別進(jìn)行3-5次試驗(yàn)。鶴草酚懸液2×10（-4）和3×10（-4）g/ml濃度對(duì)人的稀釋精液，在5分鐘內(nèi)可殺死全部精子，4×10（-4）和5×10（-4）g/ml，在1分鐘內(nèi)即可殺死全部精子；而對(duì)人的原精液則需較高濃度，1×10（-3）g/ml在5分鐘內(nèi)可殺死全部精子，2×10（-3）g/ml在1分鐘內(nèi)可殺死全部精子。
3.抗腫瘤作用：3.1.對(duì)癌細(xì)胞的影響：取接種6-9天生長良好的肝癌腹水癌小鼠腹水液，用無菌生理鹽水稀釋至1×10（7）-2×10（7）癌細(xì)胞／ml，取此癌細(xì)胞液0.5ml加等容積不同濃度鶴草酚藥液，使鶴草酚最終濃度為2.5-0.08mg／ml的四種濃度，輕搖混勻，于37℃下溫孵，和3小時(shí)，然后取出，再加0.05%伊紅，鏡檢，計(jì)數(shù)被染成紅色的癌細(xì)胞百分率（死亡癌細(xì)胞被赤染，赤染百分?jǐn)?shù)稱赤染率），溫孵1小時(shí)和3小時(shí)的四次實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表。結(jié)果看出，0.16mg／ml鶴草酚對(duì)癌細(xì)胞已具有一定殺滅作用，1.25mg／ml時(shí)可在1小時(shí)內(nèi)將癌細(xì)胞全部殺死。生理鹽水對(duì)照組1小時(shí)內(nèi)癌細(xì)胞赤染率為7.3%。10（2）-3×10（2）癌細(xì)胞／ml，每只小鼠于右腋下皮下接種0.2ml，每大組動(dòng)物接種一種瘤源，次日每大組動(dòng)物隨機(jī)分成給藥組和生理鹽水對(duì)照組，并開始每天腹腔注射鶴草酚注射液30mg／kg，對(duì)照組注同體積生理鹽水，連續(xù)給藥12-14天，停藥次日稱動(dòng)物體重和瘤重，重復(fù)兩批實(shí)驗(yàn)的結(jié)果證明，鶴草酚對(duì)S37和U14具有明顯的實(shí)驗(yàn)治療作用，對(duì)腫瘤生長的抑制率分別為47.0%（P<0.01）和38.7%（P<0.05）。對(duì)S180和肝癌肉瘤也有一定抑制作用，其抑制率分別為26.3%和23.5%（P<0.05）。給藥組動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)過程中沒有死亡。經(jīng)解剖觀察。給藥組與對(duì)照組動(dòng)物胸腺和脾臟大小差別不明顯，上4種瘤譜的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，于實(shí)驗(yàn)后體重均有明顯增加，給藥組與對(duì)照組動(dòng)物體重增長速度相近，可見該劑量鶴草酚對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠看不出明顯毒性反應(yīng)。對(duì)JTC-26抑制率100%。HELA細(xì)胞集落法試驗(yàn)，仙鶴草根中含有細(xì)胞毒成分，該成分溶于甲醇和乙醚，可強(qiáng)烈抑制HELA細(xì)胞集落形成。在500μg/ml濃度下，不但不損害正常細(xì)胞，反而促進(jìn)正常細(xì)胞100%的生長發(fā)育（實(shí)際上是具有扶正作用）。
3.2.瘤體局部和腹腔同時(shí)給藥對(duì)實(shí)體瘤的影響：接上述接種方法，給小鼠接種S180和37，于接種后次日每日腹腔注射鶴草酚注射液30mg／kg，對(duì)照組動(dòng)物注同體積生理鹽水，于給藥后第第5天開始，給藥組動(dòng)物注鶴草酚總量仍為30mg／kg，但其中每只動(dòng)物給瘤體內(nèi)注射0.25mg，余下藥量腹腔注射給予，從接種后次日開始給藥，共給藥14天。第l5天處死稱體重和瘤重，結(jié)果表示，鶴草酚對(duì)S180抑制率為67.7%（P<0.01）。對(duì)S37抑制率68.1%（P<0.01）。可見此種給藥方式的療效比單獨(dú)腹腔給藥療效明顯。
3.3.對(duì)腹水癌的影響：抽取肝癌腹水癌腹水液，用無菌生理鹽水稀釋成1×1（2）-2×10（2）癌細(xì)胞／ml，接種于小鼠（每只小鼠腹腔注射0.2ml）次日隨機(jī)分為給藥組與對(duì)照組，并腹腔注射鶴草酚30mg／kg，每天1次，連續(xù)給藥7天，對(duì)照組注同體積生理鹽水，觀察30天內(nèi)各鼠死亡時(shí)間（不死者以存活30天計(jì)算），計(jì)算生命延長率結(jié)果，肝癌腹水癌給藥組動(dòng)物24只平均存活26.2±0.9天,對(duì)照組25只平均存活17.5±1.3天。生長延長率為49.6%（P<0.01）；鶴草酚對(duì)肝癌腹水癌動(dòng)物有明顯延長生命的作用。
3.4.對(duì)S180的影響：實(shí)驗(yàn)方法按國家抗腫瘤藥物體內(nèi)篩選規(guī)程進(jìn)行。結(jié)果表明，仙鶴草醇提取物（根）1.5g／kg×10，腹腔注射，重復(fù)實(shí)驗(yàn)，對(duì)小鼠S180的抑制率分別為57.2%（P<0.001）、53.2%（P<0.01）和56.2%（P<0.01）；按1000mg/kg體重口服給移植肉瘤-180的豚鼠，每天一次，腫瘤抑制率達(dá)37.424%；按100mg/kg體重腹腔注射移植肉瘤-180的小鼠，熱水提取物的抑制率為18.5%，乙醇提取物為7.4%，或有其根水提取物，莖葉水提取物及醇提取物無抗腫瘤作用。提示仙鶴草抗腫瘤成分存在于根（包括根芽）中，屬醇溶性物質(zhì)。另外，光鏡觀察表明，對(duì)照組瘤細(xì)胞增生活躍，侵襲力強(qiáng)。給藥組瘤細(xì)胞核分裂相減少，退變壞死嚴(yán)重，胞漿呈網(wǎng)狀或空泡狀，乃至透明，核膜增厚，核染色質(zhì)凝集成粗顆粒狀，嚴(yán)重者，核碎裂和核固縮。電鏡觀察表明，對(duì)照組瘤細(xì)胞與光鏡所見相同。給藥組瘤細(xì)胞的顯著變化在細(xì)胞核，核膜間隙擴(kuò)張，出現(xiàn)環(huán)狀核仁，核呈同質(zhì)化現(xiàn)象。此外，尚見胞漿內(nèi)線粒體腫脹和嵴消失，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊泡化和脫粒，多聚核蛋白體解聚。
3.5.全草的乙醇提取物對(duì)小鼠肝癌皮下型的腫瘤抑制率達(dá)50%以上。
3.6.鶴草酚對(duì)小鼠肉瘤-37也有抑制作用。
4.止血作用：臨床上用仙鶴草素作止血?jiǎng)┮延袛?shù)十年歷史，但對(duì)其止血作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究未取得一致看法。
4.1.早期研究報(bào)告指示，仙鶴草及其醇提物均有促進(jìn)凝血的作用。粗制浸膏也有促進(jìn)血液凝固的作用，蛙腿灌流時(shí)并有收縮周圍血管作用。小鼠靜脈注射仙鶴草素后，出血時(shí)間縮短45%。家兔靜脈注射，可大大縮短其血凝時(shí)間，井使血小板數(shù)增加。實(shí)驗(yàn)性狗股動(dòng)脈出血時(shí)，局部應(yīng)用仙鶴草粉并加壓迫，有一定止血效果。
4.2.有報(bào)道仙鶴草素鈉鹽2mg/kg給兔靜脈注射，做凝血時(shí)間（玻片挑針法）、血小板計(jì)數(shù)及血凝去鈣加鈣凝固試驗(yàn)，證明血液凝固時(shí)間顯著加速，血小板計(jì)數(shù)明顯增加，并謂仙鶴草素可增進(jìn)血液凝固速度20%-30%，但也有認(rèn)為仙鶴草素?zé)o止血作用，未能證實(shí)市售仙鶴草素注射劑有促進(jìn)血凝作用，大劑量(15mg/kg)還能顯著延長血凝時(shí)間；仙鶴草所含的仙鶴草素甲、乙、丙及另一種酚性樹脂酸均無血凝作用。
5.對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用：仙鶴草乙醇浸膏給麻醉兔、犬靜脈注射，可使血壓上升，并能興奮呼吸，而其水提部分的醇提取物卻能使家兔的血壓降低。兔耳及蛙后肢血管灌流時(shí)，低濃度使血管的縮，高濃度則擴(kuò)張。也有報(bào)告指示，仙鶴草浸劑及提取物灌流兔耳血管，低濃度時(shí)無影響，高濃度亦呈擴(kuò)張反應(yīng)，并能對(duì)抗腎上腺素的縮血管作用。浸劑及仙鶴草素對(duì)離體蛙心均有強(qiáng)心作用；能增加蛙及蟾蜍的心率及收縮強(qiáng)度，而水提部分的乙醇提取物對(duì)離體蛙心則有抑制作用。仙鶴草素對(duì)離體兔心，1∶100000-1∶5000濃度均能增加其收縮振幅，增加之程度與濃度呈正比。正常兔靜脈注射4mg，不影響其心電圖。表明小劑量可加大心臟收縮幅度，中等劑量可使心率與心縮幅均略增加，大劑量則使心搏徐緩和縮幅度更大。
6.對(duì)平滑肌的作用：水提部分的乙醇提取物對(duì)兔和豚鼠離體腸管，低濃度興奮，高濃度則抑制。仙鶴草內(nèi)酯能降低離體兔腸的收縮幅度及張力，而后使腸運(yùn)動(dòng)停止于松弛狀態(tài)。對(duì)大鼠在位小腸的蠕動(dòng)亦呈抑制作用。
7.抗炎作用：水提取物及醇、水提取物對(duì)芥子油或葡萄球菌感染引起的家兔結(jié)膜炎皆有消炎作用，對(duì)前者，醇、水提取物消炎效果較好，對(duì)后者則水提取物較好，體外試驗(yàn)對(duì)葡萄球菌的抑制，也以水提取物作用較強(qiáng)。其消炎作用在于仙鶴草中含有能生成縮合型鞣酥（Phlobaphene）的鞣質(zhì)的收斂作用之故。
8.抗菌及抗病毒作用：熱水或乙醇浸液在試管內(nèi)對(duì)枯草桿菌及金黃色葡萄球菌有一定抑制作用，對(duì)人型結(jié)核桿菌有微弱的抑制作用。對(duì)草履蟲有殺滅作用，有效成分可溶于醚及氯仿。仙鶴草甲醇提取物經(jīng)處理所得的棕色粉末，對(duì)革蘭陰性細(xì)菌有抑制作用。仙鶴草嫩莖葉煎劑局部應(yīng)用，對(duì)陰道滴蟲病亦有良好效果。歐產(chǎn)仙鶴草（Agrimoniaeupatoria）之水提取液，體外試驗(yàn)對(duì)結(jié)核桿菌有抑制作用，對(duì)鏈霉素、對(duì)氨水楊酸已耐藥者亦有效，但對(duì)異煙肼耐藥者無效。乙醇提取物在小鼠具抗病毒（ColumbiaSK病毒）作用。
9.其他作用：家兔注射水提取物100mg／kg時(shí)有鎮(zhèn)痛作用（兔齒髓電刺激法），如用醇、水提取物則50mg/kg即有效。此外仙鶴草素似能略減血糖，略增紅細(xì)胞對(duì)于低滲鹽水的抵抗力，對(duì)于大鼠的基礎(chǔ)代謝略有降低作用。此外，冬芽粉有導(dǎo)瀉作用，故臨床應(yīng)用時(shí)，不需另服瀉藥。
【毒性】
1.鶴草酚灌胃對(duì)小鼠的LD50為435±88mg/kg。
2.鶴草酚與食油同服可增加毒性，故服用鶴草酚時(shí)，不能與油同用。用小鼠50只均分5組、各組1次注射不同劑量的本實(shí)驗(yàn)用鶴草酚注射液，注后觀察3天內(nèi)死亡情況。求得小鼠腹腔注射的LD50為90.7±4.9mg／kg。將每組10只共6組小鼠，每天各組腹腔注射不同劑量鶴草酚1次，連續(xù)10天（每天均按實(shí)際體重給藥）觀察12天內(nèi)死亡情況，求得連續(xù)腹腔注射10天的LD50為67.7±4.1mg／kg。
3.取體重18-27g健康小鼠210只，雄雌各半，均分Ⅰ-Ⅳ批，每批50-60只，每批動(dòng)物按常規(guī)進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)。鶴草酚均用灌胃。第Ⅰ-Ⅲ批各鼠于灌藥后，再分別灌胃生理鹽水（對(duì)照）、食用豆油和50%酒精各5ml／kg體重。第Ⅳ批在鶴草酚溶液中摻入30%容量的聚乙二醇（相當(dāng)于3ml/kg）。觀察3天，按改進(jìn)Karber法求出半數(shù)致死量、標(biāo)準(zhǔn)誤和顯著性。鶴草酚小鼠口服給藥LD50為599.3mg／kg；給藥后再服用酒和食用豆油則LD50分別為540mg／kg和453.3mg／kg，與對(duì)照組比較服用食用豆油組動(dòng)物死亡較快，LD50顯著減少（P<0.01）。服用聚乙二醇則LD50顯著增大（P<0.01）。小鼠服用大劑量鶴草酚后約10分鐘，動(dòng)物活動(dòng)有所增加，隨后大部分鼠腹臥，閉眼，低頭或活動(dòng)減少，死前部分動(dòng)物有掙扎，多數(shù)動(dòng)物肌肉僵直死亡。服藥后1小時(shí)即有死亡、多數(shù)在24小時(shí)內(nèi)死亡。
4.鶴草酚的毒性癥狀主要表現(xiàn)在胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，應(yīng)用較大劑量時(shí)可使家犬雙目失明，病理觀察也證明了上述損害，但獼猴口服大劑量鶴草酚，除產(chǎn)生腸胃道反應(yīng)并未發(fā)現(xiàn)視力障礙。
【鑒別】（1）取本品粉末20g，用70%乙醇100ml回流提取1h，回收乙醇至少量，供下列試驗(yàn)用：①取供試液2ml，加5%香草醛濃硫酸溶液2ml，界面呈紅褐色環(huán)。（檢查酚類）②取供試液2ml，加3三氯化鐵試液1ml，則呈污綠色。（檢查鞣質(zhì)）③ 取供試液2ml，加5%明膠溶液2ml，產(chǎn)生白色沉淀。（檢查鞣質(zhì)）④取供試液2ml，加鎂粉少許與濃鹽酸3-5滴，顯櫻紅色。（檢查黃酮）（2）薄層色譜 取本品粉末10g，用50ml石油醚（沸程60-90℃）回流提取90min，濾過。濾液揮盡石油醚，用氯仿5ml溶解，作供試品溶液。另取鶴草酚少許，用氯仿溶解后作為對(duì)照品溶液。取供試品和對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)樣于同一硅膠G（青島）薄層板上，用正已烷-乙酸乙酯-冰醋酸（20：25：0.7）上行展開，展距約15cm。取出晾干。噴以濃硫酸后加熱，則供試品色譜中在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
【炮制】開花前枝葉茂盛時(shí)采收。
【性味】味苦、澀，性平。
【歸經(jīng)】肺；肝；脾經(jīng)
【功能主治】收斂止血，止痢，殺蟲。主咯血；吐血；尿血；便血；赤白痢疾；崩漏帶下；勞傷脫力；癰腫；跌打；創(chuàng)傷出血
【用法用量】內(nèi)服：煎湯，10-15g，大劑量可用30g；或入散劑。外用：搗敷；或熬膏涂敷。
【注意】非出血不止者不用。
【各家論述】
1.《履巉巖本草》：葉：治瘡癬。
2.《滇南本草》：治婦人月經(jīng)或前或后，赤白帶下，面寒腹痛，日久赤白血痢。
3.《生草藥性備要》：理跌打傷，止血，散瘡毒。
4.《百草鏡》：下氣活血，理百病，散痞滿；跌撲吐血，血崩，痢，腸風(fēng)下血。
5.《植物名實(shí)圖考》：治風(fēng)痰腰痛。
6.《偽藥條辨》：治瘰疬。
7.《現(xiàn)代實(shí)用中藥》：為強(qiáng)壯性收斂止血?jiǎng)嬗袕?qiáng)心作用。運(yùn)用于肺病咯血，腸出血，胃潰瘍出血，子宮出血，齒科出血，痔血，肝膿瘍等癥。
【摘錄】《中華本草》 |
|
| |
|
 |
|
|
藥品信息服務(wù)資格證:(浙)-經(jīng)營性-2020-0027
浙公網(wǎng)安備 33010602010403
